■No.1BI（MDM2PPI抑制剂）
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作为全球最大的制药公司之一，BoehringerIngelheim(BI)在本次会议上报告了BI，这是一种MDM2PPI抑制剂。其基于结构进行药物化学优化，在多个MDM2扩增异种移植模型中显示出良好的临床前效果，能有效诱导肿瘤生长抑制和消退[1]。BI正在进行一项临床2/3期研究。该研究旨在评估BI在晚期/转移性去分化脂肪肉瘤中，治疗效果是否优于Doxorubicin（一种已经用于治疗癌症的药物)[2]。■No.2ARV-（AR降解剂）
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Arvinas是一家临床期医药公司，在蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)疗法的开发方面处于领先地位。此次会议，Arvinas报告了ARV---一种雄激素受体(AR)降解PROTAC。临床前结果表明，ARV-不仅可以降解野生型AR，还可以降解临床相关的多种ARLBD突变体[3]。ARV-正在进行一项用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床1/2期研究，旨在评估口服ARV-的安全性、耐受性、药代动力学和有效性[4]。Arvinas目前已完成ARV-的安全性和耐受性剂量递增评估，并选择了2个剂量(mg和mg)进行第二阶段扩展试验。■No.3MRT（GSPT1分子胶降解剂）
MonteRosa总部位于波士顿，专注于针对致病蛋白质进行降解的开创性疗法开发。MonteRosa在本次会议上报告了MRT，这是一种新型的靶向翻译终止因子GSPT1的分子胶降解剂。MRT-通过促进CRBN和GSPT1之间的复合物形成，进而诱导GSPT1分子胶的有效降解[5]。
MRT-具有良好的临床前试验活性。MRT-在80个肺患者来源的异种移植模型中进行抗肿瘤效果评估，当每天或间歇性口服给药时，出现许多肿瘤消退的实例。高N-或L-MYC细胞系中，用MRT-处理可抑制蛋白质翻译并有效下调MYC靶基因转录水平。此外，MRT正在进行一项1/2期临床试验，适应症包括NSCLC、小细胞肺癌(SCLC)、MYC驱动型癌症等实体瘤[6]。■No.4BAY（DGKζ抑制剂）
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Bayer是世界上著名的的跨国制药公司，总部位于勒沃库森。在这次会议中，Bayer报告了BAY的临床前数据，这是一种二酰甘油激酶ζ(DGKζ)抑制剂。DGKζ是一种脂质激酶，可催化DAG二酰甘油(DAG)转化为磷脂酸(PA)，进而激活T细胞并导致肿瘤杀伤[7]。据悉，BAY通过抑制DGKζ，有效增强了T细胞对次优肿瘤抗原的启动，并有可能克服肿瘤微环境中的多种免疫抑制机制。基于良好的临床前数据，Bayer启动了适用于晚期实体瘤患者的首次人体试验，目前正在招募患者[8]。此外，Bayer还报告了BAY，这是第一个选择性靶向EGFR外显子20插入突变的可逆小分子抑制剂，并且选择性相对于野生型EGFR高约40倍，在体外细胞系组中显示出强烈的抗增殖活性，并在异种移植模型中进行了体内活性验证。■No.5ABBV-（GlucocorticoidReceptor调节剂）
AbbVie专注于发现和提供创新药物，在本次会议中，AbbVie报告了ABBV-，一种ADC药物，靶向并调节糖皮质激素受体(GlucocorticoidReceptor)。该ADC被设计为具有3种不同的作用机制，以最大限度地提高抗癌活性，同时降低药物副作用[9]。
据报告，ABBV-的一项1期研究已于年底启动，用于B细胞恶性肿瘤，预计大约名患有R/RB细胞淋巴瘤的患者将参与这项研究[10]，旨在确定ABBV-的有效性、安全性以及推荐的2期临床研究剂量。■No.6CFT（BRAFV突变蛋白BiDAC降解剂）
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C4Therapeutics致力于开发蛋白质降解新型药物，在本次大会中报告了CFT，这是一种BRAFV突变蛋白BiDAC降解剂。BRAF激酶在MAPK信号通路中有着关键作用，并在黑色素瘤、甲状腺癌和肺腺癌等多种人类癌症中发生突变[11]。C4Therapeutics展示了CFT的良好口服生物利用度，降解BRAFV60突变蛋白的同时，能保持对蛋白质组的精确选择性。在BRAFi耐药细胞系的异种移植物，CFT的单一给药肿瘤生长抑制效果由于Encorafenib，一种已批准的BRAF抑制药物。
基于良好的临床前数据，CFT正在进行一项作为单一疗法或与Trametinib联合，用于治疗BRAFV突变实体瘤患者的临床1期初步疗效评估试验[12]。
■No.7RMC-（KRASG12C(ON)抑制剂）
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RevolutionMedicines是一家上市精密肿瘤学公司，实力不容小觑。RevolutionMedicines在本次会议中报告了RMC-，是下一代三复合物KRASG12C(ON)抑制剂[13]。
RMC-源于天然物SanglifehrinA结构。RMC-在KRASG12C(OFF)肿瘤模型中能产生有效且持久的RAS通路抑制，并驱动体内肿瘤消退，有望克服第一代KRASG12C抑制剂的耐药局限性[14]。此外，RMC-正在进行一项单药治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者的1期临床扩展研究。■No.8NX-（BTK降解剂）
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近日刚宣布与吉利德开展临床合作的NurixTherapeutics，是一家聚焦癌症和免疫疾病领域蛋白降解疗法的医药公司。在本次大会中，Nurix报告了NX-，一种有效的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)口服靶向蛋白降解剂，对于B细胞恶性肿瘤的BTK和IKZF1/3降解治疗效果达到“First-in-class”水平[15]。
NX-在临床前模型具有良好的口服生物利用度，在淋巴瘤模型中显示出优越的肿瘤抑制作用。NX-正在进行一项临床1期研究，主要
