恶性肿瘤是仅次于心脑疾病的威胁人类健康和生命的严重疾病,随着人类生活环境和生活习惯的改变及各种不良因素的作用,其发病率有增无减,引起了全世界的 仔细分析图1-5,我们可以看到各图中的测定点没有在第一象限内形成向上的规律性集中而是散在分布,倘若我们从零点出发,划一条45度的斜线,非常明显地发现,各实验点都集中在左上方的三角区。从所周知,AFP、CEA、CA199、CA125、PSA等肿瘤抗原,其浓度与病情是一致的,而TSGF在各抗原浓度不高时,即可明显升高,说明在肿瘤早期TSGF即已明显升高,这是由其特定生物学行为所决定的(和任何生物一样,在幼小时生长最旺盛)这一特性便是它与以往各种标志物本质的区别之一,也是它能作为早期检测指标的重要依据。大量的临床实践也充分证实了这一点。
(二)TSGF的临床检测
TSGF可以作为临床病员诊断中的重要检测手段。
1、良恶性的鉴别
寻找一个能可靠鉴别肿瘤良恶性性质的指标,是广大临床医务人员和病员的共同期望。他必须具备瘤谱和瘤种的两个广泛性,并且足够高的敏感度(恶性肿瘤的阳性检出率)和特异性(正常/良性疾病的阴性检出率)才能达到正确鉴别良恶性的目的。
医院对例癌症患者及正常人进行血清TSGF检测试验。总敏感性达86.9%,总特异性达91%。
TSGF检测的诊断效率
敏感性
698/803
86.9%
特异性
273/300
91.0%
诊断效率
971/1103
88.0%
医院开展TSGF检测试验
病种
总例数
阳性例数
阳性率(%)
肺癌
胃癌
肝癌
食道癌
卵巢癌
乳腺癌
宫颈癌
鼻咽癌
恶性淋巴癌
结/直肠癌
其它恶性肿瘤
正常人
86.78
87.83
88.52
88.58
80.96
78.28
77.2
86.54
78.96
89.75
85.67
4.61
说明:正常人未经肿瘤之外其他疾病诊断。
资料来源:上海南阳医学放射免疫检测中心、医院、西安医科大学一附院肿瘤分院、大连医院、医院全军肿瘤中心、山西省肿瘤研究所、陕西省医学放免检测中心、医院、浙江医院、医院、铁道部医院、医院、医院、医院等。
从以上结果看。加拿大例癌症患者的检测敏感度为86.9%,例正常人特异性为91%,医院提供的例癌症患者检测敏感度为85.5%,例正常人的特异性为95.4%。如此高的敏感度和特异性在以往任何一种肿瘤标志物中是从未见过的!这便充分保证了良恶性鉴别的正确性,并弥补了其他肿瘤标志物的不足。
2、疗效随访
医院对肿瘤患者手术、放疗、化疗的效果进行观察,发现治疗有好转的TSGF会明显下降,而治疗无效的其TSGF反而上升。
恶性肿瘤病人不同疗效血清TSGF水平观察
治疗效果
例数
TSGF水平(U/ml)
治疗前
治疗好转
病情恶化
69
80±9.2
61±10.8
88±12.6
3、转移复发监测
临床已发现多例肿瘤患者以治疗后好转,当复发和转移时TSGF再次升高,如西安医科大学一附院肿瘤分院发现的:
典型病例一:吕保生,男,41岁,住院号:,十二指肠癌术后,于放疗前的97年12月29日,查TSGF为91U/ml。98年2月10日放疗后复查,TSGF:55U/ml。3月20日复查,TSGF:67U/ml,进一步检查,确诊为切口复发。
典型病例二:王苏琪,女,六十岁。住院号码,2月12日直肠癌术后化疗前查TSGF:68U/ml。3月10日放疗后复查,TSGF:57U/ml。4月20日复查TSGF:76U/ml。后确诊为直肠癌复发。
典型病例三:王玉玲,女,35岁。直肠癌术后半年。查TSGF高达93U/ml。进一步B超检查结论:直肠癌术后肝转移、腹主动脉转移、腹腔淋巴结转移。
典型病例四:徐晓玖,男,42岁,住院号。周围型右肺癌术前,TSGF:87U/ml。光子刀术后TSGF降至54U/ml。术后2个月TSGF升高为78U/ml,进一步检查后确诊:周围型右肺癌术后左肺转移。
以上肿瘤抗原等标志物的用途顺序是:(1)预后病员分析(阳性者成为监护人群)。(2)疗效随访。(3)复发转移监测。(4)良恶性鉴别辅助指标,由于其发现较晚及阳性率与病种、病期有关,所以鉴别的作用较小。而TSGF由于其生物学特性不同,用途亦有所不同。由于其在早期即可升高,所以不适宜作为预后的指标,而成为早期检测的极好指标。又由于其有很高的敏感度(灵敏度)及很高的特异性,它又是良恶性鉴别的可靠指标。同时它又能保持疗效随访和复发转移监测的用途。当然到肿瘤晚期,瘤体自身溃烂后,其浓度也必然下降。
(三)TSGF的普查和早期诊断
如上所述,TSGF在肿瘤早期即见升高,同时它对恶性肿瘤检测有很高的灵敏度和特异性,又有很广的瘤谱,这便具备了作为肿瘤普查和早期诊断的三大基本要求。
加拿大TSGF研究小组对普查人群随机抽样2000例,进行5年的跟踪随访,观察TSGF阳性者和阴性者5年内癌症发病情况。2000例中阳性132例,TSGF阴性1868例,结果发现,5年内132例TSGF阳性者中20例被确诊为癌症,年均发病率3030.3/10万,而1868例TSGF阴性者中只有音信中仅1粒被诊断为癌症,年均发病率10.7/10万,TSGF阳性者癌症发病率为阴性者癌症发病率的283倍。表明TSGF检测在早期发现癌症及癌症高危人群的监测方面具有重要价值。
例普查人群5年跟踪观察癌症发病情况
组别
例数
各年发病数
5年发病率
年均发病率
第一年
第二年
第三年
第四年
第五年
TSGF阴性组
0
5
5
0
6
6
0
5
5
0
3
3
1
1
2
1
10.7/10万
TSGF阳性组
20
.3/10万
合计
21
/10万
例TSGF阳性者三次复查TSGF水平变化
检查时间
阳性例数
阳性比例
0周
第5周
第10周
第15周
67
39
.0
78.0
50.8
29.5
以上资料告诉我们TSGF是一项极为有效的肿瘤筛查指标,通过动态观察能有效地发现肿瘤患者。
关于阳性患者的处理应注意以下几点:
1、已知的交叉反应
从初步临床应用的结果分析,部分急性炎症包括肝炎和结核,部分免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿会有一过性升高,临床上可通过相应的检查来鉴别。
2、动态观察
如加拿大提出每5周复查一次,经3次复查后例阳性者仅存39例,为初检阳性的29.5%,为抽查人群总数的1.95%。说明:在动态观察中一些良性一过性升高者则会随病情好转而降至正常。相反,是肿瘤者不会下降或反而升高,这实际上是个逐步集中的过程。
鉴于我国国情,建议初次发现阳性者,每六周复查一次,若在连续两次即十二周(三个月)保持阳性者,应进行肿瘤的定位检查,如X光、B超及按附表1作免疫标志检查,以明确肿瘤的部位。至于在三个月内已下降的病员,可自然排除肿瘤。
必须提请注意的是,不可能每个病员一次都能找到病变部位,正如加拿大报告,是在五年内逐步被确诊的。这正说明TSGF的灵敏与早期。在TSGF阳性时,其他的免疫指标尚未阳性或肿块的大小尚在各种物理检查的极限之下,同时病员又无明显临床表现。因为肿瘤的形成绝非一朝一夕,问题是我们的检测的手段灵敏到哪一级,如肺癌从一个癌细胞长到一克重约相当于10的6次方个细胞。体积为1cm3次方细胞倍增20次,腺癌要8年,小细胞癌要4.7年,非小细胞癌要4.2年,若我们检查的灵敏度直径为2厘米,则要倍增21次以上,即我们发现的病灶起病于5年10年以前。我们称这一间隔为"窗口期",凡此类病员必须持续追踪TSGF的浓度变化和定期或不定期的各种辅助检查来尽早明确诊断。
附表一:肿瘤抗原的特性和选择顺序
肿瘤标志物
主诊
阳性顺序
CA
消化道
胰、胆、胃、肠
MGAg/CA
胃
胃、肠、肺、乳房
CA50
广谱
胰、肝、卵巢、肠、胃、肺
CA
卵巢
卵巢、胰、肺、乳、肠
CA
乳房
乳房
SCC/CYERA
鳞癌
肺、食道、上颏、皮肤
附表二
癌种
肿瘤标志物选择顺序
肝
AFP,SF,CEA,CA50
结直肠
CEA,CA,CA50,CA
胰
CA,CEA,CA50,CA
胃
MGAg,CA72-4,CEA,CA
肺
CA50,CEA/SCC,CYERA-/NSE
乳房
CA,CA,CEA
卵巢
CA,CA50,AFP,B-HCG,CEA
甲状腺
CT,HTG,TG,TM,CA
子宫
SCC,CEA,CA50,SF
血液病
SF,B2-MG
前列腺
PSA,PAP
摘自?福建医药杂志?9年第21卷第5期
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