肿瘤扩散转移是晚期癌症最常见死亡原因，其治疗起来困难重重，没有了手术机会，放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等除了出现很严重的并发症外，治疗效果非常有限，甚至无效，这常常让临床医生和患者都束手无策。最近一项新的研究，通过对外显子和全基因组进行测序，找到了晚期癌症转移的扩散的驱动基因，使得晚期癌症转移的分子机制逐渐明朗。密歇根大学DanRRobinson教授团队完成了这项研究，他们完成了名晚期癌症患者转移灶活组织标本的基因测序，主要是前列腺癌和乳腺癌患者。通过综合分析基因融合突变、单核苷酸突变及突变基因拷贝数，他们发现大多数重复突变的基因是TP53，CDKN2A，PTEN，RB1，PIK3CA，AR和KRAS，并确定了63个种系突变具有致病性，这其中以MUTYH，BRCA1，BRCA2和CHEK2突变最常见。通过RNA测序，他们发现个样本中，有个（40％）存在至少一个潜在的致病基因融合突变。转移性肿瘤在代谢、压力反应和增殖等方面都发生了变化。RNA测序结果显示免疫源性癌症，如肾癌、肺癌，肿瘤原发部位和转移灶都具有较多的白细胞浸润，然而其他一些免疫源性癌症，如前列腺癌及乳腺癌，在原发灶及转移灶白细胞却很少浸润。
其团队成员ArulChinnaiyan教授说，90%的癌症患者死于肿瘤转移，而这项研究为转移性癌症提供了一份全面的分子机制图。这也说明在进行组织活检同时，做个转移灶的基因测序，比单纯原发灶测序能够提供更多有价值的信息。英国癌症研究中心PaulWorkman教授补充说，以前大规模的研究集中在肿瘤原发灶测序，这项研究提供了全面的转移灶的DNA和RNA测序结果。这些测序结果将为晚期癌症个体化的靶向治疗和免疫治疗提供精准依据。
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好吧，前面啰嗦了半天，您要是没看懂也没关系，看懂下面这句话就够了。未来对于晚期癌症患者的治疗束手无策时，不妨试一试做个转移灶的二代、三代基因测序，或许能够找到其驱动基因，再针对这个驱动基因找到有效的靶向药物或免疫药物，就能够实现有的放矢，达到真正意义上的精准个体化治疗，延长晚期癌症患者的生存期。
扩展阅读：
1.Integrativeclinicalgenomicsofmetastaticcancer.RobinsonDR,WuYM,LonigroRJ,etal.Nature.Aug17;():-.
2.Whole-ExomeSequencingofMetastaticCancerandBiomarkersofTreatmentResponse.BeltranH,EngK,MosqueraJM,etal.JAMAOncol.Jul;1(4):-74.
3.Whole-exomesequencingofcirculatingtumorcellsprovidesawindowintometastaticprostatecancer.JGLohr,VAAdalsteinsson,KCibulskis,etal.NatBiotechnol.May;32(5):-84.
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