胆管癌生存形势严峻，亟待新药破局胆管癌是一组高异质性、具有侵袭性的癌症，其发生率虽然在欧洲等地区很低，但在中国及东南亚等地发生率却较高，而且胆管癌一旦发病，仅有不到1/3的患者能够手术切除，即使能做手术的患者，复发仍很频繁，预后也较差。化疗和放疗是晚期胆管癌常用的治疗手段，效果有限。长期以来，晚期胆管癌患者一直期盼有疗效更好的药物出现。值得庆幸的是，在年欧洲肿瘤内科年会（ESMO）上，科学家公布了两种胆管癌新药的最新数据，一种是针对IDH-1突变的Ivosidenib（AG-），另一种是针对FGFR融合突变的Pemigtinib。靶向药无疑是如今肿瘤精准治疗的重头戏，展示的两种靶向药的积极结果无疑给医患界都带来了更多希望。靶向新药展现全新优势1）AG-针对IDH-1的AG-的II期研究叫做ClarIDHy研究，共招募了例晚期胆管癌患者，分为两组，实验组服用AG，对照组服用安慰剂，研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性，客观缓解率（ORR）。结果表明，AG-大大改善了患者的无进展生存期。PFS：接受AG-治疗的患者中位PFS为2.7个月，而安慰剂组为1.4个月（图1）；AG-的6个月和12个月PFS率为32.0％和21.9％，意味着1年以后，接受AG-治疗的患者还有21.9%的比例存活，而安慰剂组无一名患者活到6个月。图1AG-与安慰剂的PFS结果对比OS：接受AG-治疗的患者中位OS为10.8个月，而安慰剂组为9.7个月。ORR：接受AG-治疗的患者ORR为2.4%，安慰剂组无一人响应。此外，在安全性方面，药物治疗相关不良事件（AEs）比例为15%，包括恶心（32.1％），腹泻（28.8％），疲劳（23.7％）等，但没有发生与治疗相关的严重不良副作用。2）Pemigtinib一项名为FIGHT-的II期研究也在年ESMO上公布了研究数据，研究结果同样让人兴奋。该研究共纳入名晚期胆管癌患者，分为3个队列：A是FGFR2融合/重排，B是其他FGFR突变，C是非FGFR突变，所有患者均接受Pemigatinib治疗。研究主要终点指标为ORR，次要终点是PFS。该研究旨在评价Pemigatinib治疗经治局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，结果表明Pemigatinib治疗FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者有良好的疗效。ORR：在FGFR2基因融合或重排的患者中（队列A），接受Pemigatinib单药治疗后的ORR为35.5%（图2），疾病控制率（DCR）为82%，中位疗效持续时间（DOR）为7.5个月。相比其他两个队列，队列A的患者对药物有效响应的比例大很多，有效时间也长得多。图2Pemigatinib治疗三个队列人群的疗效OS：队列A的患者中位OS达到21.1个月（图3）。相比其他两个队列，生存期得到大幅度延长，意味着队列A的患者活得更久。图3Pemigatinib治疗三个队列人群的OS结果PFS：随访15个月时，队列A的患者中位PFS为6.9个月（图4），意味着队列A的患者接受新药治疗时，肿瘤进展和耐药的时间得到了延迟。图4Pemigatinib治疗的PFS结果Pemigatinib治疗安全性可控，最常见的不良事件为高磷血症（60％），脱发（49％），腹泻（47％），疲劳（42％）等，可以通过饮食、利尿剂等来调节缓解。两款新药有望开启胆管癌靶向治疗新时代AG-在临床试验中展现出对IDH-1突变胆管癌患者优异疗效，Pemigatinib则表现出治疗FGFR融合/重排晚期胆管癌的卓越潜力，且已获美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法认定”。两种新药的相关临床研究将会继续进行，期待更多数据的公布。癌度也会保持持续
