随着新药的广泛应用，多发性骨髓瘤(MM)患者的缓解时间及生存期逐渐延长，但是最终将复发或进展。CCMTV-临床频道血液科特邀首都医科医院血液科主任陈文明教授、华中科技大学同医院血液科孙春艳教授，对话复发/难治多发性骨髓瘤的治疗及研究进展。
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陈文明教授
首都医科医院血液科
孙春艳教授
华中科技大学同医院血液科
观点对话1：
多发性骨髓瘤复发的原因
孙春艳教授：随着新药和自体造血干细胞移植的广泛应用，骨髓瘤患者PFS和OS都明显延长，但仍然是一种不可治愈的恶性肿瘤。骨髓瘤不可治愈的原因主要是克隆演变。随着新药的应用，骨髓瘤的克隆演变在不断的发生转变，最开始在体内可能是一个微小的肿瘤细胞克隆，最后成了多个、耐药的肿瘤细胞克隆，导致对既往治疗药物发生耐药，最终导致疾病复发。另外一个原因是，在疾病进展过程中会有一些获得性的基因突变，包括P53基因突变。这些突变基因对现有的抗肿瘤药物基本产生耐药。
陈文明教授：浆细胞肿瘤是一种相对成熟的肿瘤，增殖相当缓慢。增殖缓慢的肿瘤对化疗药不是十分的敏感。常规的化疗药不能把所有的肿瘤细胞全部清除，会残留一部分肿瘤细胞在体内，这就是微小残留病。微小残留病是目前治疗的焦点，尽可能维持微小残留病阴性，会有非常好的缓解，复发会慢一点。实际上，很难把体内的骨髓瘤细胞彻底清除。这可能是复发的潜在根源。
观点对话2：
哪些复发的MM患者需要治疗？
孙春艳教授：骨髓瘤的复发主要分为两种，生化复发和临床复发。生化复发是不需要治疗的，但要密切的随访观察、监测相关指标。临床复发患者只要出现临床症状就需要治疗。
陈文明教授：现在对复发有一种新的区分，惰性复发和侵袭性复发。对于疾病进展缓慢，指标增长也缓慢的这部分病人并不是非得进行治疗。在疾病早期，但疾病指标上升非常快，不一定有临床症状，这部分病人是需要治疗的。
观点对话3：
复发MM患者最佳治疗时机
孙春艳教授：生化复发的患者，各项指标快速增长，2月复查时，M蛋白等相关指标成倍增长，这时就需要进行治疗。临床复发的患者，出现临床症状时就需要进行治疗。
陈文明教授：目前临床面临最大的问题就是对复发/难治患者过度治疗，特别是早期复发、惰性复发的病人。现在有很多治疗骨髓瘤的新药，治疗效果也很好，很多病人都得到完全缓解。免疫固定电泳阴性变成阳性，浆细胞突然从5%以下上升到5%以上，指标不是很高，就进行治疗，这就导致病人的过度治疗。复发的指标是有一个绝对值的。所以，医生一定要重视，惰性复发或早期复发，尽管指标增长但达不到复发的要求，可密切随访观察，不一定要治疗。
观点对话4：
复发/难治MM治疗前的疗效评估
孙春艳教授：除了M蛋白、骨髓浆细胞等常规检查以外，主要是判断患者是否出现临床症状。有新症状的出现或原有症状的加重，髓外新肿瘤的出现或原有肿瘤的增大，这是必需进行治疗的。骨髓瘤常规检查包括蛋白电泳、骨髓瘤细胞学、骨病相关的检查、生化指标，还有一些相对敏感的指标，包括血清游离轻链。血清游离轻链的检测意义比较重大，快速增长，提示该患者需要密切观察。MRD检测意义也比较重大，患者既往治疗MRD是阴性，但现在MRD从阴性转为阳性，可能不需要治疗，但需要密切监测其它相关指标来判断患者什么时候需要治疗。
