NEJM不是口号,癌症正通往被彻底治愈之

导读

美国国家癌症研究所(NCI)代理所长DouglasLowy和国立卫生研究院(NIH)院长FrancisCollins在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了对攻克癌症之路的展望。癌症疫苗、早筛、单细胞测序、肿瘤免疫治疗、儿童癌症、数据分享被评为年的研究热点。

听——来自美国的强有力声音!

“为了所有失去的亲人,为了所有可以挽救的家庭,让我们共同努力使美国成为彻底治愈癌症的国家吧。”

——美国总统巴拉克?奥巴马,国文咨请,年1月12日

“我们考虑的是癌症的预防和早期检测。我相信我们将找到一些答案并提出全新的治疗方案,从而帮助那些需要帮助的人们。我们有机会彻底改变癌症的轨迹。”

——副总统乔·拜登,宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心,年1月15日

癌症正通往被治愈之路

癌症是一组数百种疾病的通称。生物医学研究使其中一些癌症的治愈成为可能,例如大多数的儿童白血病和霍奇金淋巴瘤,同时也促进了其他癌症在治疗方面的重大进展。实际上,在过去的25年中,美国癌症死亡率已经下降了23%,利用医药挽救了约万人的生命。这些成功主要源自联邦政府在基础研究、流行病学研究和临床研究方面强力并且持续的投资,促进了癌症预防、筛查、诊断和治疗方面的不断进步。然而如今还迫切地需要取得更多的进展,在美国,癌症是造成死亡的第二大原因,预计年将引起60万人死亡,也就是说每天有人死亡。

奥巴马总统号召发起了一项新的计划——“癌症登月计划”,希望通过促进研究来对抗癌症,该计划由副总统拜登领导,然而这并不是第一次提出全面抗癌运动。事实上,早在年美国的前总统尼克松总统就发起过“对癌症宣战”计划(WaronCancer)。问题是为什么如今再次发起了这样的倡议,这次的倡议和45年前的有什么不同。

最重要的一点是对于癌症的理解已经发生了巨大改变。新的科学见解和科技创新的产生,使癌症治疗有了更大的胜算。是时候来一场抗击癌症的新战役了!人类基因组计划(HGP)后兴起的多种研究技术和工具,以及来自癌症基因组图谱计划(TCGA)和其他研究的数据都帮助我们进一步认识到癌症是基因组疾病,检测肿瘤的致病突变远比肿瘤病变器官重要。基因组研究表明,尽管每一种癌症都具有独特的分子特征,但是其发病常会涉及到一些特定的通路,可以设计新型的靶向这些特定通路的药物用于治疗。

另一个快速发展的领域是肿瘤细胞之外其他因素的研究,例如肿瘤微环境中的基质细胞和免疫细胞,它们常常影响肿瘤的进展。强大的生物信息学工具和方法能够组装、管理和分析大量的复杂分子和临床数据,或称之为“大数据“,这些数据能够进一步帮助我们建立癌症进展和治疗反应的预测模型。

在与癌症长达几十年的斗争后,刺激免疫系统对癌症细胞进行攻击的策略开始凑效。一些免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞治疗,可以缓解甚至治愈一些难治的癌症,例如黑色素瘤、白血病和淋巴瘤,以及晚期间皮瘤、卵巢癌、肺癌、肾癌、三阴性乳腺癌。然而,很多实体瘤的治疗效果并不好,治疗效应往往只在最初呈现。因此,对于癌症的研究还远远不够。

这将是一个巨大的挑战,一方面要思考如何将癌症生物学的研究成果和新的治疗手段应用到癌症治疗中,同时还要进一步推进癌症的预防、筛查和早期诊断。这项新的癌症研究计划旨在通过解决两个首要问题来推动以上所有领域的研究:增加抗击癌症的资源投入、打破界限联合抗癌。“癌症登月计划”涉及多个政府部门,由副总统拜登牵头,促进了政府内部的协调合作。

年被期待的研究热点

财年为NIH提供6.8亿美元的预算,同时为FDA提供许多资源,该计划旨在加速推进新一代的干预措施,从而逐渐减少癌症发病率并显著提升患者的预后。NIH期待的进展包括疫苗研发、早期检测技术、单细胞基因组分析、免疫疗法、儿童癌症和数据共享(详见下表)。

表.癌症研究的潜在机遇(财政年度)

潜在研究领域

科学依据

合理措施

癌症疫苗

由病毒引发的癌症,或者能产生独特或显著癌前基因变异的癌症,可以利用疫苗进行预防。

制造EB病毒疫苗用于人类健康检测;为高危人群研发其他疫苗。

早期癌症检测

肿瘤会将DNA、RNA、外泌体和其他生物标志物释放到循环系统和其他液体中,可用于检测。

研发新的工具和技术提升单分子检测的灵敏度、特异性和有效性。

单细胞基因组分析

发生在肿瘤细胞和附近细胞(基质细胞、免疫细胞)中的基因组变异可用于药物设计和免疫治疗。

进行单细胞分析揭示肿瘤微环境中恶性肿瘤细胞和非恶性细胞的组学图谱。

癌症免疫疗法

癌症细胞中某些关键分子会促使该细胞更容易/不容易受到肿瘤杀伤免疫细胞攻击。

支持基础研究来进一步阐明肿瘤免疫学,同时将免疫治疗范围扩大到所有类型癌症。

儿童癌症

与成年人癌症不同,很多儿童肿瘤都是由持久活化的转录因子引发的,因此更难研发治疗药物。

准备并筛选具有干扰转录因子潜能的新化合物文库;加强对极罕见儿童癌症的收集和分析。

数据共享

数据共享可以打破机构间的界限,促使病人最大限度享有数据带来的好处。

增强美国国家癌症研究所基因组数据共享项目处理和分析基因组数据和临床数据的能力。

癌症研究基金会的特别机会

为高风险高回报研究想法提供竞争机会,进而激发创新。

寻求之前被忽略或者新的科学机会来提升癌症的基础研究和应用研究。

参考文献:DouglasR.Lowy,M.D.,andFrancisS.Collins,M.D.,Ph.D.AimingHigh—ChangingtheTrajectoryforCancer

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