图1：涉及TCR和CAR识别和激活的元素。TCR是二硫键连接的异二聚体，由一个1和1个链组成，并与不变的CD3链（1个，3个，3个和1个）复合表达。TCR识别MHC分子以肽形式呈现的细胞内或细胞外蛋白。通过其配体CD80/CD86对CD28进行共刺激是白细胞介素2（IL-2）和其他细胞因子的最佳激活和产生所必需的。尽管大多数血液肿瘤表达共刺激分子，但肿瘤微环境中的实体肿瘤细胞以及抗原呈递细胞通常缺乏这种分子。CAR以不受限制的MHC方式识别表面抗原。CAR是来自单克隆抗体的单链可变片段（scFv）和一个或多个T细胞受体胞内信号传导域之间的融合蛋白。各种铰链和跨膜（TM）域用于连接识别和信号分子[5]。虽然第一代CAR仅通过CD3α链发出信号，但第二代CAR包含来自共刺激分子的信号域，例如，CD28（图示），4-1BB，OX40，CD27或ICOS。
多年的接连重大创新终于在临床研究中达到顶峰，证明了第二代CAR表达T细胞的巨大潜力（图1）。用针对B淋巴细胞抗原CD19的CAR进行患者T细胞的遗传重定向在各种难治性血液学疾病中取得了巨大的成功[9]。
骨髓移植后骨髓恶性肿瘤复发的供体淋巴细胞输注（DLI）后诱导分子缓解，首先证明了过继性T细胞疗法（ATC）在人类癌症中的功效[11，12]。进一步的研究表明，扩大的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可以诱导大血管化转移性黑色素瘤的完全，持久的消退[13-15]。
使用T技术的最新技术进展通过逆转录病毒和质粒载体进行的细胞工程改造，可以通过基因导入肿瘤特异性T细胞受体（TCR）或CARs来产生大量靶向肿瘤的T细胞（图1）。与识别主要组织相容性复合物（MHC）中存在的细胞蛋白衍生肽的TCR相比，更普遍适用的CAR在理论上对任何表面抗原（包括碳水化合物和磷脂）均表现出高亲和力MHC独立识别[20-23]。
图2：截至年12月在