试验发现
根据Ⅰ期CARBON试验（NCT）的最新结果，研究性完全拥有的同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法CTX在复发/难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者中表现出剂量依赖性的疗效和缓解。
研究结果表明，在3个月时，在研究的3级剂量试验组中，4名患者的完全缓解率（CR）为50%。两个应答者目前仍保持在CR。
“从早期的数据读出来看，CTX显示出与早期自体CAR-T试验相当的剂量依赖性疗效和缓解率。”堪萨斯大学医学中心的医学教授、血液学恶性肿瘤和细胞治疗学部门主任JosephMcGuirk说，“此外，CTX具有可接受的安全性，这将使CAR-Ts更易于使用。”
CART细胞产品的研发者CRISPRTherapeutics表示，该试验仍在继续招募患者。
在这项开放性、多中心的研究中，研究者正在评估CTX对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤成人患者的有效性和安全性，这些患者之前至少接受过2次治疗。截至数据截止日期，即年9月28日，共有12名患者被纳入研究并接受CTX治疗。
患者在进行3天的淋巴衰竭后，每天使用30mg/m2的氟达拉滨和mg/m2的环磷酰胺并被注入CTX。4个组的剂量不同：30x（剂量水平1；n=3）、x（剂量水平2；n=3）、x（剂量水平3；n=4）和x（剂量水平4；n=1）。
试验目的
主要终点是安全性，这是由剂量限制性毒性（DLTs）的发生率和总体缓解率来衡量的。关键的次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。
最新数据包括截至数据截止日期已完成1个月评估的11名患者。此外，根据年卢加诺缓解标准，通过集中的独立放射检查进行疾病评估。
安全数据概述包括10名1至3级剂量的患者和1名4级剂量的患者。在主要试验组中，尽管异基因CART细胞供体和患者之间的HLA高度不匹配，没有观察到DLTs，也没有发生移植物抗宿主病的病例。此外，未报告化疗或CTX的输注反应。细胞因子释放综合征（CRS）3例，均为2级以下，均用托珠单抗（tocilizumab，Actemra）治疗。
试验结果
该试验组中有一名患者出现2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，在标准干预的24小时内确实有所改善。输注后，眶周蜂窝织炎和发热性中性粒细胞减少症被报告为严重不良事件；这两种情况均已得到解决，与疾病进展或CTX无关。
在4级剂量的试验组中，患者在第5天出现2级CRS，在5天内消退。在第25天，PET/CT评估显示患者已经达到CR。
第二天，该名患者因嗜中性粒细胞减少症住院，并出现短期记忆丧失和意识混乱的症状，后来发展到需要插管的阻塞。患者对最初的治疗没有反应，后来发现HHV-6和HHV-6脑炎重新激活，并接受了抗病毒治疗。停止支持治疗，患者在CTX治疗后52天死亡。
关于11例患者的疗效，2级剂量组有1例CR（33.3%），3级剂量组2例（50%），4级剂量组1例（%）。
4例CR患者有较深的缓解，包括结外病变完全消退，所有淋巴结疾病正常化至1.5cm或更小，多维尔评分为2或更低。其中一名患者骨髓中有30%的淋巴母细胞，输注CTX后完全清除。
在2级剂量水平及以上的所有患者中，CTX在多个时间点被检测到；在1到2周出现峰值扩张，并且在输注后天发现细胞。
“今天的数据显示了异基因疗法在治疗血液恶性肿瘤方面的前景，我们对此深感鼓舞。”CRISPRTherapeutics的首席执行官SamarthKulkarni博士说，“随着时间的推移，我们相信CRISPR主导的同种异体CAR-T有可能超越自体CAR-T，使更多的患者受益。”
McGuirk总结说，虽然这些数据需要更长时间的随访，但早期发现确实支持CTX可能成为复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者有效的现成的CAR-T疗法。
该公司正在进行的其他同种基因CAR-T项目包括CTX和CTX。
参考文献：
