在美剧《国土安全》第五季的开始，帅的令人发指的CIA特工奎恩从叙利亚返回总部。此时，他正在向CIA傲慢的BOSS汇报最近两年在叙利亚的工作。
“我只想知道目前我们在叙利亚的战略是否work?”BOSS把胳膊肘子跨在椅子背上问奎恩。
“你先告诉我，我们的战略是什么，然后我再告诉你是不是work”，奎恩的回答相当犀利。
当然，这个问题BOSS也回答不出来，因为CIA所谓的战略可以说是毫无战略性可言。
于是，奎恩只好自问自答，“我们一直以来的所谓战略都是，先用无人机轰炸，然后再派特种部队进行外科手术式的精准打击。但是ISIS呢？他们的战略是，给每个孩子都读一本写满仇恨和圣战的书，并且设法让他们一辈子只读这一本书。于是大量的孩子和妇女成为圣战的工具，他们不在恐怖分子据点，而是隐藏在平民里。换言之，CIA面临的不是一撮恐怖分子，而是一块恐怖的土壤。”
奎恩的帅照太多，实在是选择困难。。。
在读《癌生物学》这本书的时候，我脑子里时不时就会出现上面这段剧情。有好几次我都不得不停下来，捧着这本至少有三斤重的书感叹：人类抗争癌症的方式，和CIA打击ISIS的战略简直如出一辙！我们先用化疗大规模轰炸，然后再用靶向药实现所谓的精准打击。但是我们的敌人：恶性肿瘤细胞，他们在一出生就只看一本书，这本书教他们如何躲避各种凋亡机制从而实现大量增殖甚至永生。
任何外部打击都会被迫陷入人民战争的汪洋大海中。
目前在临床上广泛使用的化疗药物大部分都是在年以前开发出来的，这意味着这些药物的开发无一受到后来才逐步兴起的肿瘤遗传学研究的启发。而且这其中很多药物的研发源于偶然，比如氮芥源于二战中芥子气泄露带来的启示，紫杉醇的发现也是神来之笔，而顺铂原本是一种偶然发现的抗菌剂。
美丽的红豆杉
由于化疗药物强烈的副作用，人们倾向于认为化疗药物的作用机制也相当粗暴：即细胞毒性药物可以选择性地杀死快速增殖的细胞。然而这个机制并不能很好地解释多数肿瘤中的大部分肿瘤细胞的增殖指数都很低这个事实。也就是说，目前我们对大量化疗药物具体的分子层面作用机制还知之甚少。我们知道一些确切的知识，但大量的解释源于猜测，还有大量的机制我们无从知晓。
格列卫的研发注定会成为抗癌药物研发历史上的奇迹事件。如果说在化疗药物研发的时代，大部分科学家的工作都是在盲目的工作中等待砸中脑袋的苹果，那么格列卫的到来，让大家看到了理性药物设计的曙光。从年德国细胞学家TheodorBoveri提出染色质异常肿瘤假说，到年费城染色体的发现，再到上世纪八十年代，Bcr-Abl融合蛋白的鉴定都为格列卫的研发奠定了扎实的理论基础。
手握拉斯克奖杯的格列卫开发的关键人物：CharlesSaywer（左）、BrianDruker（中）、NickLydon（右）
但同时格列卫的研发也有幸运的成分。因为万幸的是，Bcr-Abl融合蛋白是CML白血病发生的中心驱动力，它能够影响控制CML增殖和存活的几乎所有调控途径。并且，只要让Bcr-Abl融合蛋白丢失酪氨酸激酶催化活性，就会使其完全丧失细胞转化功能。这在大部分恶性肿瘤中都是非常罕见的，一般情况是，当我们掐断了一个致癌的信号通路之后，会发现还有各种冗余的通路在发挥作用。
在格列卫之后，科学家在一系列研究较为透彻的靶点上开发了若干个靶向药物。但是成功的背后有一个严峻的问题：大部分靶向药，在服用6~18个月之后，肿瘤都会产生耐药性。肿瘤耐药性本质上说大多是通过肿瘤细胞的遗传可塑性或者表型可塑性来实现的，但是具体来说，各种不同的机制是五花八门，让人咋舌的。同时更无奈的现实是，大多数产生继发性耐药的肿瘤细胞，在治疗刚开始时可能就已经存在于肿瘤内了。
进入免疫治疗时代，人类抗击肿瘤的策略发生了一个重大的转变：在无人机轰炸或特种兵突击这些外部打击的基础上，我们开始通过各种方式加强和培育本地化的反恐特工队伍。毕竟，人类的免疫系统身经百战，它们比我们更了解微观战事。
在人类抗击癌症获得一系列小胜利之后，任何一个严肃的的肿瘤科学家都不会轻谈癌症的治愈。因为每一次人类新的发现，总伴随着大量的未知。这也是《癌生物学》这本皇皇巨著给我最深的感觉：这本一千页的巨著在肿瘤学的知识中只是一叶扁舟，而目前人类所掌握的所有关于肿瘤学的知识在生命的真相面前也只是沧海一粟。
所以，我们应该悲观吗？当然不能。作为进化的产物去参透进化，这大概是人类能达到的最高成就之一。如此荣耀，值得我们千百次摔的头破血流。
下面我将一本正经地推销这本近一千页，重达三斤，困时能当枕头，闲时能当杠铃的优美著作：
第一、如果你只想买一本关于肿瘤研究的书，《癌生物学》是最佳的选择。在这本浩瀚的著作中，作者几乎囊括了目前为止肿瘤学研究中最重要的课题和方向：包括肿瘤的遗传学本质、病毒对于肿瘤的影响、癌基因与抑癌基因、生长因子与受体、肿瘤的迁出与转移、抗癌药物的研发等等。广度和深度都值得钦佩；
第二、本书的作者是人类肿瘤遗传学大牛RobertA.Weinberg，名声如雷贯耳我就不多说了；
第三、在读书的过程中，你会屡次对作者行文和配图的严谨性以及优美程度产生强烈的敬佩之情。有时候甚至想合上书作个揖；
第四、大量国外的著作都被糟糕的翻译毁了，但是这本《癌生物学》在詹启敏、刘芝华等业界大牛老师的鼎力工作下，基本还原了原著行文的严谨与优美，再次作揖；
最后，坦率地说，很大一部分书是为了把读者搞糊涂，有时候作者是无意的，但结果就是读者越看越糊涂。但是伟大的RobertA.Weinberg不是这样的，他赋予一本科学著作罕见的侦探故事的既视感。当你深夜12点抱着这本一千页《癌生物学》看的时候，别人肯定无法理解你为何要用这种方式装逼。
最后的最后，让我们展望一下未来。如果有一天，包括正常细胞和恶性肿瘤细胞在内的人体细胞的生物学反应都可以通过细胞的数学模型和内部调控环路来预测，这个世界会变成怎样？
答案也许在你手里。
不管你是医生、科研工作者，还是刚进入这个领域的医学生，这本书都有可能为你打开一扇绚烂的科学之窗。别犹豫，马上点击购买！
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陈亚慧
“最主要的是，我们永不言弃。如果我们的祖先当时放弃了，我依旧生活在石器时代。”
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