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人体免疫系统,能通过定义癌症的基因和细胞层面的改变,产生T细胞应答来识别和清除癌细胞。我们可以将这一过程通过“癌症—免疫周期”来表示。
多抗原精准免疫工作原理
第一步:释放癌变形成的新抗原并被树突状细胞(DC)捕获;
第二步:DC将捕获的抗原通过MHCⅠ类、Ⅱ类分子递呈给T细胞;
第三步:引发和激活抗肿瘤特异性抗原的效应T细胞反应;
第四步:效应T细胞向肿瘤细胞移行;
第五步:效应T细胞向瘤床渗透;
第六步:通过T细胞受体与MHCⅠ类分子复合物,识别和绑定肿瘤细胞;
第七步:杀伤肿瘤细胞。被杀灭的肿瘤细胞释放出肿瘤相关抗原(第一步),以增加抗肿瘤免疫反应的广度和深度。
癌症的形成
正常情况下,“癌症——免疫周期”能得到很好的循环,机体没有肿瘤产生。但是对于肿瘤患者来说,由于其抗原识别、递呈功能存在缺陷,使机体的抗肿瘤效应被大大减弱:
DC和T细胞无法将肿瘤细胞识别为“异己”;T细胞向肿瘤归巢、浸润反应被阻碍;以及肿瘤微环境对免疫反应的抑制作用等。在“癌症免疫周期”的各个环节中,通过T细胞清除肿瘤,只是其中的一个环节,且需要机体在识别“异己”和防止自身免疫疾病中维持微妙的平衡。所以我们如需提高免疫治疗的疗效,需要与“癌症免疫周期”中其他环节结合,尤其是肿瘤微环境中的抑制因子,解释了以往为什么以免疫为基础的治疗方式疗效欠佳。新兴的临床数据表明,癌症的免疫治疗将会是癌症临床治疗的一个关键部分。目前免疫治疗包括DC细胞、CIK细胞、CAR-T细胞疗法、热休克蛋白GP96疫苗、多抗原自体免疫细胞治疗(如MDC/MDC-T细胞)等。让我们回顾一下免疫细胞疗法
DC细胞是目前已知的抗原提呈功能最强大的一类细胞,其发现者拉尔夫斯坦曼获得了年的诺贝尔医学奖。通过肿瘤抗原负载,提高DC细胞对肿瘤抗原的识别能力,进而激发自身免疫系统产生特异性的效应细胞,被称之为主动免疫。基于这一思想的第一支治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T于年被美国FDA批准生产,被用于治疗难治性前列腺癌。此外,DC细胞治疗方案目前已经被广泛的应用于治疗各种实体和血液系统肿瘤。CIK细胞是利用IL-2、INF-γ等细胞因子诱导患者外周血中分离出来的单核细胞所生成的一群混杂的淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性,和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点,是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。在回输给患者以前要做两项处理工作:一是对其数量进行扩增,通常认为能产生疗效的数量级是~;二是将CIK细胞和DC细胞共培养,提高其相对的肿瘤杀伤特异性。NK细胞是体内自然存在的一组淋巴细胞,其组分单一,杀伤肿瘤细胞的作用明确,功能强大,此外,NK细胞不需要负载肿瘤抗原即可杀伤肿瘤细胞(呈现非MHC限制性)。在回输给病人前,主要对其数量进行扩增。CAR-T细胞疗法是在免疫T细胞表面嵌合了肿瘤抗原受体,这种细胞一方面可以特异性结合肿瘤细胞并进行杀灭,同时可以在体内分裂和复制进而长期存留。CAR-T细胞疗法代表着目前最为前沿的细胞免疫治疗技术,目前研究主要集中在针对血液系统肿瘤的治疗领域。多抗原自体免疫细胞治疗(MDC-T)具备肿瘤多抗原特异性靶向作用,通过核心技术热休克蛋白gp96携带的52种癌胚抗原及肿瘤干细胞抗原,在体外完成肿瘤抗原负载,提高DC细胞对肿瘤的识别能力,激发自身免疫系统产生特异性的效应细胞,在体内活化大量CD8+细胞,提升主动免疫能力,能有效杀伤肿瘤患者体内休眠的肿瘤细胞、微病灶、肿瘤干细胞。热休克蛋GP96,倾注了孟颂东教授及该项课题组众多研究人员,长达二十多年的心血。作为目前唯一一家系统研究“基于热休克蛋白GP96的肿瘤个体化治疗”的课题组,在国际顶级医学杂志发表近30余篇相关论文,并拥有该项技术的核心知识产权,技术成果处于国际领先水平。相关项目先后得到国家项目、中科院重大项目、自然科学基金项目支持。
早在年,“热休克蛋白GP96”便已受到世界疫苗大会的认可,被评为“目前治疗恶性肿瘤最好的治疗性疫苗”。
临床数据表明,95%的人群皮下注射免疫后杀伤肿瘤特异性T细胞数量增加2-8倍,抗癌的免疫能力明显提高。人的免疫力在青壮年时期达到巅峰,此后,随着年龄的增长,免疫力逐渐下降。免疫力下降意味着免疫细胞对抗病毒、细菌以及癌变的能力逐年降低,患病风险也相对提高。免疫细胞越年轻,其免疫活性越好,今天的免疫细胞肯定比明天的年轻。免疫力是癌细胞与生俱来的克星,癌细胞只有在机体免疫功能降低和其所在局部环境适合生存的条件下才能分裂发展成肿瘤。通过结合多抗原自体免疫治疗技术,完成免疫细胞的体外特训,增强机体抗肿瘤免疫能力,不给肿瘤细胞提供合适的生存与发展条件,直至杀死肿瘤细胞,从而达到精准免疫、预防癌症的目的。免责声明
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